Baricitinib ist der zweite in Deutschland zugelassenen JAK-Inhibitor und hemmt JAK-1 und JAK-2. Wegen der späteren Zulassung sind die Langzeiterfahrungen durch Studien noch geringer. Mehrere Studien konnten bereits die gute Wirksamkeit von Baricitinib belegen, sowohl bei MTX- als auch bei bDMARD-Versagern [28].

Praktische Anwendung: Die Indikation gleicht der für Tofacitinib. Baricitinib ist allerdings für die Monotherapie zugelassen, die Anwendung erfolgt ebenfalls oral, 4 mg 1x täglich [29].

Kontraindikationen sind für beide JAK-Inhibitoren schwere Leberfunktionsstörungen, Zytopenien und für Baricitinib eine Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.

Bei den JAK-Inhibitoren ist vor Therapiebeginn eine aktive Infektion auszuschließen und eine Röntgenaufnahme des Thorax, nicht älter als 3 Monate, zu veranlassen. Die Laborbestimmungen entsprechen denen der Biologika, einschließlich Untersuchung auf latente Tuberkulose. Zusätzlich wird ein Lipidstatus verlangt (Gesamtcholesterin, LDL, HDL und Triglyceride) [27, 29].

Werden die JAK-Inhibitoren aufgrund ihrer Wirksamkeit und der günstigeren Kosten die bDMARDs in den nächsten Jahren ablösen? Das werden die Erfahrungen durch weitere Studien zeigen.

Fazit

Die turbulenten Zeiten in der Rheumatologie sind noch nicht vorbei. Weitere JAK-Inhibitoren stehen kurz vor der Zulassung (z.B. JAK-1-Inhibitor Upadacinib). Für die Orthopäden, die sich nicht täglich mit einer größeren Anzahl von Patienten mit entzündlich rheumatischen Erkrankungen befassen, ist die rasante Entwicklung mit der Vielzahl verschiedener Medikamente möglicherweise verwirrend. Entscheidend ist aus meiner Sicht, dass in der orthopädischen Praxis entzündlich rheumatische Erkrankungen früh erkannt werden und rechtzeitig eine entsprechende Basistherapie eingeleitet wird. Die Akademie Deutscher Orthopäden bietet hierfür regelmäßig Fortbildungskurse zum Rheumatologisch fortgebildeten Orthopäden (RhefO) an. Bei Versagen der First-line-Therapie oder bei schwierigen Fällen ist eine Kooperation mit einem Rheumatologen durchaus anzustreben.

Interessenkonflikt:

Keine angegeben.

Literatur

1. Zentralinstitut für Kassenärztlichen Versorgung der Bundesrepublik Deutschland (Zi), Stiftung des bürgerlichen Rechts. Pressemitteilung vom 23.11.2017

2. Krüger K: Turbulente Zeiten in der Rheumatologie. Orthopädie&Rheuma 2017; 5: 37–41

3. Baerwald C: Arthrose, Schmerztherapie, Fibromyalgie. Rheuma Update 2016 – Handbuch Rheumatologie 2016; 9–12

4. Bolten W, Krüger K, Reiter S: Kommission Pharmakotherapie der DGRh. Aktualisierte Empfehlung zur Verordnung von nichtsteroidalen Antirheumatika; Kommission Pharmakotherapie der DGRh. DGRh Homepage 28.10.2009

5. Krüger K: RA: Therapie. Rheuma Update 2017 Handbuch Rheumatologie 2017; 13–18

6. Bolten W, Krüger K, Reiter-Niesert S, Stichtenoth DO: Kommission der Pharmakotherapie der DGRh: DGRh recommendations for the implementation of current security aspects in the NSAID treatment of musculoskeletal pain. Z Rheumatol 2016; 75: 103–6

7. Buttgereit F, Brabant T, Dinges H et al.: S3-Leitlinie zur Behandlung der Polymayalgia rheumatika. AWMF-Register Nr. 060/006; 2018

8. Schneider M, Lelgemann, M, Abholz HH et al.: Management der frühen rheumatoiden Arthritis. Berlin, Heidelberg: Springer 2011

9. Fiehn C, Holle J, Iking-Konert C et al.: S2e-Leitlinie: Therapie der rheumatoiden Arthritis mit krankheitsmodifizierenden Medikamenten. Z Rheumatol 2018; https:doi.org/10.1007/s00393–018 –0481-y

10. Verschueren P, De Cock D, Corloy L et al.: Effectiveness of methotrexate with step-down glucocorticoid remission induction (Cobra Slim) versus other intensive treatment strategies for early rheumatoid arthritis in a treat-to-target approach. Ann Rheum Dis 2017; 76: 511–520

11. DGRh: Methotrexat. Merkblätter-Eine praxisorientierte Information für den behandelnden Arzt; Stand 7/2014

12. Metex Kompendium Rheumatologie: Ein praxisorientierter Leitfaden für die Anwendung, Überwachung und Evaluation der Methotrexat-Therapie; 2. neu bearbeitete und erweiterte Auflage 2015; 9–15

13. Fiehn C: Methotrexat, wie ist der aktuelle Stand? arthritis+rheuma 2016; 36: 217–22

14. Smolen JS, Landewe R, BIIjlsma J et al.: EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biogical deisease-modyfying antrheumatic drugs: 2016 update. 2017; Ann Rheum Dis 76: 960–77

15. Kaltwasser JP, Nash P, Gladman D et al.: Efficacy and safety of leflunomide in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis: a multinational double-blind, randomized, placebo-contolled clinical trial. Arthritis and rheumatism 2004; 50: 1939–50

16. Weinblatt ME, Kremer JM, Coblyn JS et al.: Pharmacokinetics, safety, and efficacy of combination treatment with methotrexate and leflunomide in patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis and rheumatism 1999; 42: 1322–28

17. DGRh: Leflunomid. Merkblätter-Eine praxisorientierte Information für den behandelnden Arzt; Stand 7/2014

18. Hazlewood GS, Barnabe C, Tomlinson G et al.: Methotrexate monotherapy and methotrexate combination therapy with traditional and biologic disease modyfying antirheumatic drugs for rheumatoid arthritis: abridged Cochrane sustematic review and network meta-analysis. BMJ 2016; 353: i1777

19. DGRh: Sulfasalazin. Merkblätter-Eine praxisorientierte Information für den behandelnden Arzt; Stand 6/14

20. DGRh: Antimalariamittel. Merkblätter-Eine praxisorientierte Information für den behandelnden Arzt: Stand 7/2010

21. DGRh: Adalimumab. Merkblätter Eine praxisorientierte Information für den behandelnden Arzt; Stand 4/2014

22. ÄkdÄ: Leitfaden der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (ÄkdÄ). 1. Auflage 1.1; 8/2017

23. Kay J, Schoels MM, Dorner T: Consensus based recommendations for the use of biosimilars to treat rheumatological diseases. Ann Rheum Dis. 2017; htpps:/doi.org/101136/annrheumdis-211937

24. DGRh: Apremilast. Merkblätter-Eine praxisorientierte Information für den behandelnden Arzt; Stand 1/2017

25. Feist E: Januskinase-Inhibition mit Baricitinib. Thieme Praxis Report 2017: 9: 1–12

26. Schuch F: JAK-Inhibitoren-die neue orale Therapieoption für Rheuma-Kranke. Orthopädie&Rheuma 2018; 21: 35–39

27. DGRh: Tofacitinib. Merkblätter Eine praxisorientierte Information für den behandelnden Arzt; Stand 6/2017

28. Fiehn C: Was kommt nach biologischen DMARD? arthritis+rheuma 2017; 2: 124–25